作者：佚名    新闻来源：中国医学论坛报    点击数： 301    更新时间：2009/4/17
      唾液可用于口腔和牙科疾病的早期诊断和治疗，这个概念不难理解。但若说唾液中可能存在反映全身健康状况的生物标志物，有些人的心里难免要打个问号。事实上，唾液检测并非是新近被提出的概念，早在几年前就已经有“唾液诊断艾滋病”的新闻报道。
      2008年，美国南加州大学的丹尼（Denny）等在《蛋白组学研究杂志》[J Proteome Res 2008，7（5）：1994]发表文章指出，人的唾液中有1166种蛋白质。其中大部分蛋白质能同时在血浆和泪液中找到。当时研究者就提出，从这些蛋白质中可以找到与疾病相关的生物标志物，从而为今后的临床诊断提示一种新方式。
      随后有研究陆续发现，人唾液中的C反应蛋白、α -1B 糖蛋白、肌酐等水平与心血管疾病、癌症、肾脏病等相关。
    唾液与糖尿病
      在不久前发表于《蛋白组学研究杂志》[J Proteome Res 2009，8(1):239]的一项研究证实，唾液蛋白质与2型糖尿病相关。
      通过对2型糖尿病患者和对照者的唾液蛋白组学分析，印度学者发现了唾液中487种与2型糖尿病有关的蛋白。其中33%的蛋白以前从未被报告出现在人类唾液中。在这些蛋白中，有65种蛋白的水平在患者和对照者唾液中能相差2倍之多。进一步分析显示，一些蛋白水平在2型糖尿病患者的唾液中显著升高，在糖尿病前期患者中也有相应升高趋势，因此，可能作为未来无创诊断2型糖尿病和发现糖尿病前期患者的生物标志物。
    图 肿瘤影响鼠唾液中蛋白
    唾液与癌症
      早在2007年，美国M.D.安德森（Anderson）癌症中心的研究者就曾在《国际肿瘤学杂志》上报告[Int J Oncol 2007，30(3):743]，在头、颈部鳞癌患者的唾液中，α -1B 糖蛋白和补体因子B蛋白水平显著升高，而对照者唾液中几乎检测不到这两种蛋白。相应地，胱蛋白S、腮腺分泌因子等蛋白的水平在对照者唾液中存在，但在头、颈部鳞癌患者唾液中检测不到。
      当时研究者就在报告中写道，这些蛋白将来可能作为临床诊断此类癌症的标志物。
      通过一项动物研究，科学家们试图挖掘唾液中蛋白随肿瘤改变的机制。加州大学洛杉矶分校的王（Wong）在会上报告，在癌症模型小鼠中肿瘤与唾液中蛋白水平改变相关，推测肿瘤和内分泌器官一样，可以分泌激素、淋巴因子和细胞因子，通过血液运输到远端器官，对其产生影响。一旦这些因子到达唾液腺，则唾液中的基因转录谱会发生改变，导致某些蛋白的水平改变。这些水平改变的蛋白将可能成为唾液中检测全身肿瘤的替代生物标志物。
      研究者在黑色素瘤和非小细胞肺癌的模型小鼠以及对照小鼠中比较了唾液中转录因子水平的差异。结果发现，肿瘤小鼠与正常小鼠相比，其唾液中转录组学改变显著。进一步分析显示，转录组学某些改变在肿瘤组织、血液、唾液腺和唾液中均存在。两类基因转录因子发生了显著改变。在黑色素瘤模型小鼠中，Runx1、Mlxipl、Trim30和Egr1、Tbx1、Nr1d1分别与80.9%的基因表达上调和62.7%的基因表达下调有关。进一步分析发现，小鼠体内黑色素瘤组织中的异常产物神经生长因子（NGF）可以作为中介，诱导唾液腺中转录因子Egr1的表达（如图示）。
      研究者认为，该结果支持在全身性疾病的发病过程中，肿瘤组织会通过某些中介因子，使得唾液中的某些蛋白发生疾病特异的改变，这些唾液中的蛋白有成为疾病特异生物标志物的潜力。
     唾液与急性冠脉综合征
      近日，在国际牙科研究学会的第87届会议上，美国得克萨斯大学的米勒（Miller）报告，唾液样本中一些蛋白的水平改变可能与急性冠脉综合征（ACS）有关，未来人们可能通过检测唾液成分就可以诊断ACS。再次印证“唾